澳门太阳城★◈ღ！澳门太阳游戏城app澳门太阳网城★◈ღ，太阳成集团★◈ღ！临床研究★◈ღ！太阳娱乐app下载澳门太阳城★◈ღ，太阳娱乐集团app下载★◈ღ，2025年7月18日出版★◈ღ，医药研发达人中文版“出海日本”第14期★◈ღ，系列B《日本的监管制度及其实际情况》第六篇

　　•日本处方药注册分类复杂★◈ღ，不同分类申请时需提交申报资料要求不同★◈ღ，制药公司开发初期要自行确认分类★◈ღ，且申请错误可能会不被受理★◈ღ，所以务必要事先向PMDA确认★◈ღ。

　　•申报资料要求或注册申请书应附带资料需对照文中表2和表3按注册分类准备★◈ღ，CTD模块3★◈ღ、4★◈ღ、5原文英文可直接提交★◈ღ，模块2须用日文★◈ღ，但MHLW已发出符合条件的外国企业申请注册新药时允许使用全部英文CTD的试行通知★◈ღ，使用需事先与PMDA协商★◈ღ。

　　本连载的系列B将介绍日本药品监管制度的基本信息★◈ღ。这一期谈一谈处方药的注册分类★◈ღ。由于在申请时需要提交的资料要求因分类不同而不同★◈ღ，制药公司有必要在开发初期根据相关通知自行确认其开发品种属于何种注册分类★◈ღ。

　　申请含有新活性成分的药品时★◈ღ，注册分类为（1）★◈ღ。批准事项包括功效作用★◈ღ、用法用量★◈ღ、给药途径及剂型★◈ღ。在含有新活性成分的药品批准后★◈ღ，制药公司若想申请对自家已批准药品进行任何批准事项的变更★◈ღ，需进行批准事项的一部分变更申请（即对应中国的补充申请）★◈ღ。例如★◈ღ，申请增加新的功效作用时★◈ღ，注册分类为（4）★◈ღ。此时★◈ღ，若因新增功效作用而需要同时增加新剂型时★◈ღ，注册分类则同时为（4）和（5）★◈ღ，若还需变更用法用量★◈ღ，则还需加上（6）★◈ღ。即★◈ღ，一次补充申请中★◈ღ，注册分类可能为（4）★◈ღ、（5）及（6）★◈ღ。

　　另外★◈ღ，在原研药品的再审查期限（原则上为8年★◈ღ，在此期间仿制药不能获得批准）结束后★◈ღ，仿制药生产商同时申请多个含量不同的仿制品制剂时★◈ღ，有需要注意的地方★◈ღ。即★◈ღ，为了申请注册仿制品★◈ღ，需要提交生物等效性试验的数据★◈ღ。比如★◈ღ，同时申请仿制药5mg片剂和10mg片剂时★◈ღ，确认了5mg片剂与原研药品的等效性★◈ღ，而10mg片剂是与自家的5mg片剂进行的等效性评价★◈ღ，在这种情况下★◈ღ，5mg片剂的注册分类属于（10之3）★◈ღ，而10mg片剂则属于（8之2）★◈ღ。

　　表2所示为申报资料要求或注册申请书附带的（应包含在注册申请中的）资料★◈ღ。需将此与表3的内容对照★◈ღ，按照注册分类准备应附带的资料★◈ღ。也就是说★◈ღ，在按照ICH-M4准备附带资料时★◈ღ，需按照注册分类★◈ღ，基于表2和表3选择并准备必要的资料★◈ღ。CTD模块3★◈ღ、4及5若原文为英文★◈ღ，可直接提交★◈ღ，但模块2必须用日文撰写★◈ღ。另外★◈ღ，MHLW已发出试行通知（2024年9月6日）★◈ღ，对于没有日本法人或日本事务所的外国企业在日本申请注册新药时★◈ღ，CTD的全部内容允许使用英文撰写★◈ღ。使用该通知时★◈ღ，也需要事先与PMDA协商★◈ღ。

　　3．证明性文件（注册申报资料撰写负责人的陈述书★◈ღ、GCP太阳成官网★◈ღ、GLP相关资料★◈ღ、共同开发相关合同等）

　　注1）右栏的符号及编号表示表2规定的资料的符号及编号★◈ღ，原则上★◈ღ，○表示需要附带★◈ღ，×表示不需要附带★◈ღ，△表示需根据各个药品的情况判断是否附带★◈ღ。

　　注2）右栏注的*★◈ღ，仅限于申请内容为生产方法变更或检测方法变更等★◈ღ、不引起药品说明书内容变更的情况★◈ღ，原则上★◈ღ，无需附带“h★◈ღ：药品说明书等记载事项相关资料”★◈ღ。

　　③ 例如“b-1”★◈ღ，在注册分类（1）及（7）中是需要的★◈ღ，但在其他注册分类中不需要★◈ღ，也就可以知道★◈ღ，表2中对应“b-1”的“结构确证及物理和化学性质等”资料★◈ღ，除含有新活性成分的药品及生物类似药外是不需要的★◈ღ。因此★◈ღ，结合表2及表3★◈ღ，可以判断模块3中“结构确证及物理和化学性质等”资料是否需要★◈ღ。

　　注册分类（1）的含有新活性成分的药品的注册申请时需支付的注册收费为36,538,400日元（折合人民币约179万元）（此外还需要符合性检查费用等★◈ღ。参考下表★◈ღ。）★◈ღ。另外★◈ღ，补充申请的新功效药品（注册分类（4））及新用量药品（注册分类（6））的注册收费分别为15,652,600日元（折合人民币约76.7万元）★◈ღ。

　　如果制药公司申请含有新活性成分的药品的注册★◈ღ，且在审评期间想对该药品申请增加新功效★◈ღ，注册分类必须为“处方药（1）含有新活性成分的药品”★◈ღ。此外★◈ღ，当先进行的（1）的注册申请获得批准时★◈ღ，必须先撤回为增加新功效而进行的（1）的注册申请★◈ღ，再重新进行增加新功效的注册申请（4）★◈ღ。

　　即★◈ღ，首次申请（1）时支付36,538,400日元★◈ღ，并在该品种审评期间补充申请新功效时★◈ღ，重新按照（1）的进行申请并支付（1）的注册收费36,538,400日元★◈ღ，首次申请获得批准后★◈ღ，撤回为申请新功效而提交（1）的申请（但是★◈ღ，已缴纳的注册收费不予退回）★◈ღ，支付（4）的15,652,600日元★◈ღ。为了控制该费用★◈ღ，若在最初的含有新活性成分的药品的申请（1）获得批准后再申请增加新功效★◈ღ，（4）的申请只需支付15,652,600日元★◈ღ。但是★◈ღ，为此★◈ღ，即使制药公司的新功效的数据已经齐全★◈ღ，也必须等待数月直至（1）的审评结束★◈ღ。因此★◈ღ，对于制药公司来说★◈ღ，是不等待（1）的批准★◈ღ，而为了尽早获得审评期间增加的新功效的批准而支付双重（两次（1））注册收费★◈ღ，还是选择等待★◈ღ，这是非常令人纠结的事情★◈ღ。

　　值得一提的是★◈ღ，（1）的获得批准后★◈ღ，以新功效及新用量进行补充申请时★◈ღ，注册分类为（4）及（6）★◈ღ，但注册收费不是（4）和（6）的合计★◈ღ，而是支付金额较高的一方（在这种情况下金额相同★◈ღ，所以只需支付（4）的费用）★◈ღ。另外★◈ღ，申请已批准药品的缓慢释放制剂时★◈ღ，若分类仅为（5）新剂型药品★◈ღ，注册收费为323,000日元（折合人民币约1.58万元）★◈ღ，但实际上还伴随新用量（6）的申请★◈ღ，因此费用本身应为（6）的收费金额★◈ღ。由于注册收费的计算如此复杂★◈ღ，所以需要事先向PMDA审查业务部业务第一科确认★◈ღ。

　　第15期由毛冬蕾女士撰写★◈ღ，是系列C《名人访谈》第三篇★◈ღ，文章刊登时间为7月25日★◈ღ；由高野哲臣先生撰写的A系列《日本的临床试验和药品市场》第七篇《日本临床试验费用计算方法(下篇)》作为第16期将于8月1日出版★◈ღ。

　　东内祥浩先生是一位拥有20年经验的资深监管事务顾问★◈ღ、监管科学家★◈ღ，负责领导监管活动★◈ღ，包括与药品医疗器械综合机构（PMDA）的咨询★◈ღ、新药申请（NDA）提交和新分子实体（NME）★◈ღ、新适应症/产品线扩展（NILEX）的监管批准★◈ღ，其中包括5个NME和3个NILEX的监管批准★◈ღ。

　　通过13年（自2008年起）组织策划日本药物信息协会（DIA）监管事务培训课程的活动★◈ღ，东内祥浩与PMDA的审评员建立了深厚的个人联系★◈ღ。每年50名学生中有1/3是PMDA的年轻审评员★◈ღ，此外★◈ღ，培训课程的20名辅导员中有1/3是PMDA经验丰富的审评员★◈ღ。

　　2004年★◈ღ，他加入了礼来亚洲★◈ღ，在神户的药品开发部门日本法规事务团队中担任法规科学家★◈ღ，九年后晋升为高级法规科学家★◈ღ。2019年★◈ღ，他加入Amicus Therapeutics★◈ღ，在东京担任法规事务高级经理★◈ღ，并于2022年晋升为法规事务副总监★◈ღ。2024年6月★◈ღ，东内祥浩先生开始了自雇生涯★◈ღ，作为法规顾问★◈ღ。

　　本专栏特邀多名在日本留学★◈ღ、工作多年★◈ღ，拥有丰富经验的学者精准翻译★◈ღ，旨在准确传达作者原意★◈ღ，帮助国内读者更好了解日本的监管理念及产业发展趋势★◈ღ。

　　沈阳药科大学硕士★◈ღ。曾任北京泰德制药药理研究部经理和国际部经理★◈ღ、北京华卫医药国际部总监★◈ღ、总经理★◈ღ。在中日两国医疗领域交流合作及商务合作已有15年实践经验★◈ღ。北京恒创精成立足于创始团队深厚的药品开发战略★◈ღ、项目管理★◈ღ、临床开发★◈ღ、法规信息及法规事务★◈ღ、对日合作经验与产品商业化经验★◈ღ，基于中国临床需求★◈ღ，致力于引进先进治疗理念和手段★◈ღ，并为合作伙伴提供完善的解决方案★◈ღ。

　　我们衷心感谢中国医药创新促进会★◈ღ、上海市生物医药科技产业促进中心★◈ღ、泰格医药作为本栏目联合主办单位★◈ღ，并给予我们宝贵的建议和支持★◈ღ。

　　为了响应“长三角一体化发展规划”★◈ღ，推动肺癌规范化诊治及创新研究★◈ღ，2019年12月底★◈ღ，由上海交通大学附属胸科医院★◈ღ、东部战区总医院★◈ღ、中国科学院大学附属肿瘤医院★◈ღ、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院★◈ღ、南京中医药大学附属医院等40余家来自江★◈ღ、浙★◈ღ、沪世界一姬神★◈ღ、赣★◈ღ、皖地区的医疗机构★◈ღ，共同成立“长三角肺癌协作组”★◈ღ，英文名★◈ღ：Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）★◈ღ，简称ECLUNG★◈ღ。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说★◈ღ，临床医学的进步往往离不开创新研究★◈ღ，而在肺癌诊治领域中★◈ღ，依然有很多问题亟待解决★◈ღ，其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究★◈ღ。本协作组是由长三角地区47家具有一定肺部肿瘤诊疗及临床转化研究实力的医疗单位联合组成★◈ღ，是一个研究型★◈ღ、非盈利性学术团体★◈ღ。成立协作组的目的★◈ღ，是通过设计★◈ღ、开展胸部肿瘤研究领域的多中心临床试验及转化研究★◈ღ，特殊病例多中心会诊等太阳成官网★◈ღ，为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证医学证据★◈ღ，促进长三角地区胸部肿瘤的诊疗★◈ღ、转化研究的创新性及前沿性★◈ღ，提高东部地区胸部肿瘤的诊治水平和国际影响力★◈ღ。

　　长三角肺癌青年专家委员会是长三角地区中青年胸部肿瘤医生交流★◈ღ，学习★◈ღ，分享的重要平台★◈ღ，其前身是2021年1月成立的ECLUNG青年博士团队★◈ღ，2021年6月改名长三角肺癌协作组青年专家委员会★◈ღ，简称ECLUNG YOUNG★◈ღ。这些中青年胸部肿瘤医生都是长三角地区乃至全国胸部肿瘤领域最为活跃的群体★◈ღ，他们思维敏捷★◈ღ，想法多样★◈ღ，交流直接★◈ღ，易于沟通★◈ღ，紧跟时代★◈ღ，是我国胸部肿瘤界未来的骨干力量★◈ღ。

　　随着ECLUNG青委会推出首部全国专家共识《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》后★◈ღ，系列国际/全国专家共识/指南陆续推出★◈ღ，并相继在Innovation★◈ღ，Cancer★◈ღ，Thorac Cancer等国际知名期刊发表★◈ღ。这些为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证学依据★◈ღ，促进长三角地区胸部肿瘤诊疗★◈ღ、转化研究的创新性及前沿性★◈ღ，提高长三角地区胸部肿瘤的诊治水平和国际影响力★◈ღ。作为长三角地区胸部肿瘤研究最具影响力的新生代组织★◈ღ，ECLUNG青委会把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业★◈ღ，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标★◈ღ，ECLUNG新生代结合时代背景在未来四十年时间选择迎难而上★◈ღ，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑★◈ღ。

　　中国抗肿瘤新药临床试验开始于1960年★◈ღ，1983★◈ღ、1986和1990年★◈ღ，卫生部就在临床和科研条件较好的医疗机构中★◈ღ，分别指定了三批临床药理基地★◈ღ。

　　GCP的产生是临床试验发展史上跨时代的大事★◈ღ。1995年★◈ღ，世界卫生组织（WHO）颁布了《世界卫生组织药物临床试验质量管理规范指南》（WHO-GCP）★◈ღ，这是目前能够查到的最早明确以GCP命名的文件★◈ღ。从那个时候起★◈ღ，关于临床试验质量管理规范的法规★◈ღ，统称为GCP★◈ღ。

　　1996年5月★◈ღ，人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）颁布的ICH-GCP（E6）得到了世界各国的广泛认可★◈ღ，代表了国际公认的临床试验操作规范标准★◈ღ，也是国际多中心临床试验必须遵循的GCP准则★◈ღ。自此★◈ღ，GCP国际化进程的大幕正式开启★◈ღ。

　　GCP的产生提高了临床试验操作规范性要求★◈ღ，促使了临床试验的社会化分工★◈ღ，产生了以合同研究组织（CRO）和机构管理组织（SMO）为标志性的商业组织★◈ღ，以及临床研究监查员（CRA）和临床研究协调员（CRC）为标志性的从业人员★◈ღ，从而诞生了临床试验行业★◈ღ。

　　机构动员试验多方人员共同参与及相互配合★◈ღ，形成了研究人员-临床研究协调员（CRC）-临床研究监查员（CRA）-质控专员-项目管理员反馈整改互动模式★◈ღ，对临床试验产生的大量源数据进行实时质控★◈ღ。

　　2004年我国参加的第1个TKI国际多中心临床试验INTEREST（2004年4月正式启动★◈ღ，2006年底结束入组）★◈ღ。

　　中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士★◈ღ；北京协和医院李龙芸教授★◈ღ；广东省人民医院吴一龙教授★◈ღ；上海胸科医院廖美琳教授★◈ღ；复旦大学肿瘤医院蒋国梁教授

　　里程碑事件包括★◈ღ： ①国家药监局于1999年成立★◈ღ，建立起一只专业化的药品监管队伍★◈ღ，以及史上最严的数据核查要求“722事件”★◈ღ；

　　④从十一五开始★◈ღ，国家科技部和卫健委共同参与的“重大新药创制”科技重大专项明确支持医院GCP平台建设★◈ღ，与新药研发的市场属性相比更具社会功能属性★◈ღ；

　　⑤2021年CDE颁布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》引发剧烈社会反响★◈ღ，也是一次正本清源的表态★◈ღ。

　　CheckMate 816是全球首个获得EFS和pCR阳性结果的免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌的3期临床试验★◈ღ， 作为CheckMate 816试验的指导委员会成员★◈ღ、中国区PI★◈ღ，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授从设计阶段就参与了该研究★◈ღ。

　　1.改革开放★◈ღ、实现人才积累★◈ღ：1978年中国改革开放★◈ღ，随后于1980年开始大批中国学子逐步开始走出国门留学美★◈ღ、欧★◈ღ、日等发达国家★◈ღ，经过二十多年的学习基本打下了初步创新人才的基础积累★◈ღ，通过或在海外知名高校求学★◈ღ、或在跨国医药企业任职★◈ღ、或在医药相关组织工作★◈ღ，逐步积淀★◈ღ、厚积薄发★◈ღ；

　　2.中国入世★◈ღ、实现链接世界★◈ღ：2001年12月11日中国正式加入WTO★◈ღ，中国与世界建立了更加广泛的正式的深度链接★◈ღ，自此中国经济开始实现高速增长★◈ღ，为吸引海外留学人才回国★◈ღ，奠定了一定的经济基础条件及相关社会条件★◈ღ。自2003年开始★◈ღ，包括医药领域在内的诸多行业均有大批海外人才开始逐步回国创业（如加思科王印祥★◈ღ、贝达丁列明★◈ღ、百济神州王晓东★◈ღ、薇诺娜郭振宇等等）★◈ღ。药品研发创新是一个“十年磨一剑”的长期工程★◈ღ，通常需经过十年以上的积累★◈ღ，才能逐步结果★◈ღ；

　　3.政策破局★◈ღ、实现新药破茧★◈ღ：2015年毕井泉入局药监总局★◈ღ，大任担当★◈ღ，开始大刀阔斧的药审改革★◈ღ，以及至最终实现了《药品管理法》的全面修订★◈ღ，至此★◈ღ，为新药研发创新营造了良好的政策环境★◈ღ，即引来全球资本的加持★◈ღ，新药研发开始进入“百花盛放★◈ღ、百花争艳”新时代★◈ღ。如果把中国的新药研发创新★◈ღ，比作夜空中绽放的一束璀璨烟花★◈ღ，促成她需要三大阶段★◈ღ：原材料的准备阶段★◈ღ、制作过程及成品阶段★◈ღ、甄别合格品及燃放阶段★◈ღ。三个阶段★◈ღ、三大要素★◈ღ，一个不能少★◈ღ、顺序也不能颠倒★◈ღ。

　　药品是一种特殊商品★◈ღ，需要注册★◈ღ、审批才能上市★◈ღ，企业在注册批准过程中的所有努力★◈ღ，就是药品研发★◈ღ。因此★◈ღ，国家注册审批系列政策就是指挥棒★◈ღ，指引着药品研发★◈ღ。在改革开放40年之际★◈ღ，我们试图梳理医药研发监管的变化历程★◈ღ，通过数据透视政策对研发的影响★◈ღ，完整展现药品研发的发展趋势★◈ღ。回顾改革开放40年间的医药政策★◈ღ，从不完善到比较完善★◈ღ，经历了一个漫长而曲折的过程★◈ღ，我们今天所取得的成就★◈ღ，正是基于历史的积淀★◈ღ。正如国家药监局徐景和副局长所说★◈ღ：“问题是时代的声音★◈ღ，也是变革的动力★◈ღ，研究世界药品监管史★◈ღ，我们就会发现它就是一部问题史★◈ღ。问题史就是变革史★◈ღ，就是成长史★◈ღ，就是进步史”★◈ღ。

　　改革开放前国家基本没有认识到药品的特殊性★◈ღ，虽然有相关的制度★◈ღ，却并未得以执行★◈ღ。1963年卫生部★◈ღ、化工部★◈ღ、商业部联合下达的《关于药政管理的若干规定(草案)》★◈ღ，是我国第一个关于药品管理的综合性法规★◈ღ，确立了药品新产品的管理原则★◈ღ；1965年卫生部★◈ღ、化工部联合下达了《药品新产品管理暂行办法(草案)》★◈ღ，是我国执行的第一个药品新产品管理办法★◈ღ。

　　从上述政策的发文单位（卫生部★◈ღ、化工部★◈ღ、商业部★◈ღ、国家科委）可以看出★◈ღ，我国药品的管理工作尚未开成体系★◈ღ，还处于多头管理阶段★◈ღ。不仅如些★◈ღ，这些草案甚至还没来得及贯彻实施★◈ღ，我国就进入了文化大革命阶段★◈ღ。这期间一个个“新药”★◈ღ、“新产品”横空出世★◈ღ，无须临床试验太阳成官网★◈ღ，也无须药政部门审批.....

　　这一年国务院批转了卫生部《药政管理条例(试行)》★◈ღ，这是我国第一个真正得以执行的药品管理办法★◈ღ。1979年卫生部太阳成官网★◈ღ、国家医药管理局根据《药政管理条例》的有关规定联合下达了《新药管理办法(试行)》★◈ღ，共16条内容★◈ღ，对新药的分类★◈ღ、科研★◈ღ、临床★◈ღ、鉴定★◈ღ、审批★◈ღ、生产到管理进行了比较全面的规定★◈ღ，我国新药研发开始进入新时期（但这个文件存在较严重的药品审批权问题★◈ღ，地方仍有一定的新药审批权）★◈ღ。

　　《中华人民共和国药品管理法》于1985年7月1日施行★◈ღ，我国第一次以立法的形式确定了药品管理制度★◈ღ。在此之前★◈ღ，都是采用国务院或政府部门规章制度的形式★◈ღ，这也是我国走向法治社会在医药领域的具体体现★◈ღ。1985年卫生部还根据《药品管理法》颁布了《新药审批办法》★◈ღ，并同步施行★◈ღ。从此★◈ღ，新药的审批管理进入到法制化阶段★◈ღ。

　　1999年国家药品监督管理局成立★◈ღ，药品批准注册的权限由地方集中到了国家药监局★◈ღ。2002年《药品注册管理办法》出台★◈ღ，全国执行统一标准★◈ღ，医药监管开成了一个相对独立和完善的机构与体系★◈ღ，掀开了医药研发的新篇章★◈ღ，激发了企业的活力★◈ღ。但同时由于对药品注册理解的不成熟★◈ღ、注册监管的宽松★◈ღ，全国药企药品注册热情高涨★◈ღ。根据统计★◈ღ，2005★◈ღ、2006年连续两年药审中心承办的药品注册申请超过2万个★◈ღ，2005年化药和中药的申报均超过1万个受理号★◈ღ。直到2007年的药品注册核查才加强了药品申报资料线年版《药品注册管理办法》来加强监管★◈ღ，才遏制住了企业狂热的“注册热情”★◈ღ，进入了平稳发展阶段★◈ღ。但药物研发的不规范★◈ღ、不真实并没有得到真正解决★◈ღ，同时药品审评审批积压问题严重★◈ღ，影响到了药品创新的积极性★◈ღ。

　　直到2015年7.22临床试验核查★◈ღ、国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》★◈ღ、启动仿制药一致性评价工作等一系列大动作★◈ღ，才拉开医药新政的大幕★◈ღ。伴随2018年加入ICH★◈ღ，我国医药研发开始全面与国际接轨★◈ღ，三年间医药新政在研发领域的进步是根本性的★◈ღ，改变的不只是药品质量本身★◈ღ，而是制药人的观念和理念★◈ღ，革除的是积重难返的诟病★◈ღ。

　　近年来★◈ღ，全球越来越多的学者和研究者都加入胸部肿瘤研究的阵营中了★◈ღ，而且中国专家主导的研究越来越多★◈ღ，质量也越来越高★◈ღ。在近几年的国际大型会议如ESMO★◈ღ，AACR★◈ღ，ASCO中我们听到了很多中国声音★◈ღ，我们自己的大会如CSCO会议也取得了出色成绩★◈ღ。

　　但实事求是地说★◈ღ，中国的临床研究水平仍处于第二方队世界一姬神★◈ღ，与世界先进行列相比还有一定距离★◈ღ，这一点也明显体现在新药的批准数量上★◈ღ，我们远远不及欧美★◈ღ。这其实是与我国的经济发展历程相匹配的★◈ღ，因为我们真正注重并开展创新型的临床研究至今不过十几年★◈ღ。

　　在经济快速发展的今天★◈ღ，我国亟需开创更多临床研究新领域★◈ღ，为世界经济作出自己的贡献★◈ღ。而在经济领域中★◈ღ，生物制药是非常重要的部分★◈ღ。在欧★◈ღ、美★◈ღ、日等先进的国家地区★◈ღ，生物制药对于经济贡献的重要程度可与大数据★◈ღ、基因芯片★◈ღ、机器人和人工智能相媲美★◈ღ，在中国★◈ღ，生物制药也是一大经济支柱★◈ღ，应该受到广泛关注★◈ღ。

　　我国抗肿瘤新药经历了从无到有★◈ღ、从仿制走向创新的艰难过程★◈ღ。在抗肿瘤新药的创制方面★◈ღ，中国的优势有两个★◈ღ：

　　一★◈ღ、中国是制造大国★◈ღ。中国的原料生产排在世界前列★◈ღ，一旦成功开发出产品★◈ღ，就可以大规模生产★◈ღ，从而大大降低成本★◈ღ。

　　从市场角度看★◈ღ，我国人口基数庞大★◈ღ，是生物制药企业的绝佳市场★◈ღ，民族制药企业应该融入到世界的大市场中去★◈ღ。从研发角度看★◈ღ，患者基数大★◈ღ，也会加速临床研究的入组★◈ღ。十几年前★◈ღ，我国临床研究做得比较少★◈ღ，质量也较差★◈ღ，西方国家不愿纳入中国患者的数据★◈ღ，而现在中国研究者的水平越来越高★◈ღ，国际大型临床研究都喜欢纳入中国患者★◈ღ，加快入组速度★◈ღ，从而提高新药的上市速度★◈ღ，帮助更多患者★◈ღ。

　　研发药物不像造自行车★◈ღ，我们造自行车有设计图★◈ღ、有说明书★◈ღ，照做就行★◈ღ，但一个药物的研发凝聚了成千上万个科学家的辛勤劳动★◈ღ，需要从零开始做基础研究找靶点★◈ღ，再针对靶点开发药物★◈ღ，还要有几百上千的患者共同参与做临床研究★◈ღ。前期靶点研究可能花10年★◈ღ，药物开发可能又花10年★◈ღ，每个药物的研发花费可能是十几★◈ღ、二十个亿太阳成官网★◈ღ，但进入临床试验后★◈ღ，最终成功上市率大概只有20-30%★◈ღ。而上市失败药物的研发成本只能由药厂独自承担★◈ღ，这些失败成本必须均摊到成功上市的药物中★◈ღ，否则一个药物的研发失败就足以拖垮整个药厂★◈ღ。

　　经济发展有自己的规律★◈ღ，药物开发也有自己的规律★◈ღ，开发新药需要投入大量资金★◈ღ，且失败风险比其他行业高出太多★◈ღ，如果利润薄如纸片★◈ღ，企业不可能投入如此高额的研发成本★◈ღ，应让企业留有一部分利润去开发新药★◈ღ。

　　近10年来★◈ღ，中国抗肿瘤新药经历了从无到有★◈ღ，从仿制（me-too）走向创新（first-in-class）的艰难历程★◈ღ。从1960年开始进行抗肿瘤新药临床试验★◈ღ，至今已有60余年★◈ღ。并且随着抗肿瘤新药研发重点从仿制药转向创新药★◈ღ，中国迎来了令人兴奋的新药创制时代★◈ღ。

　　既往我们国家新药审批制度主要借鉴于美国FDA的成功经验★◈ღ。近些年来世界一姬神★◈ღ，我国新药审评审批速度不断加快★◈ღ，并对许多仿制药进行了等效性探索★◈ღ，淘汰了一批低质产品★◈ღ。如今★◈ღ，原研药物得到国家政策方面的大力支持★◈ღ，因此原研创新将会是未来中国医药最重要的一个发展方向★◈ღ，体现出“中国智造”★◈ღ。此外★◈ღ，除了以药品注册为目的的临床研究之外★◈ღ，我国由研究者发起的各类临床试验（IIT）已开始占有越来越重要的地位★◈ღ，大大提高了新药研发的效率★◈ღ，这也是我们国家的一大特点★◈ღ。为提高药物可及性★◈ღ，我国更是开通了“孤儿药”这类的快速审批通道★◈ღ，也加快了药物审评审批的速度★◈ღ。

　　肿瘤是一类严重危害国民健康的重大疾病★◈ღ，国家“十四五”发展规划对我国肿瘤防治工作提出了很多具体的要求★◈ღ，如提高5年生存率等★◈ღ。要想达成这些目标★◈ღ，就需要将大量生物医药国产化★◈ღ，提高可及性★◈ღ。而随着新冠疫情的爆发★◈ღ，全世界生物医药的研发不可避免地受到了影响★◈ღ，但由于中国疫情防控成果良好★◈ღ，个人认为我国的新药研发进程不会受到明显影响★◈ღ。此外★◈ღ，虽然欧美国家对我国进行了技术封锁和打压★◈ღ，但这更迫使我国在高新技术尤其是生物医药研发上“异军突起”★◈ღ，在开发研制和生产生物药品方面做出更好的成绩世界一姬神★◈ღ。

　　第一★◈ღ，在我们国家申请的新药专利数量很多★◈ღ，但是临床转化率比较低★◈ღ。这涉及到政策层面★◈ღ，例如干细胞和免疫细胞领域的新药审批★◈ღ，在我国是按照三甲★◈ღ、三乙★◈ღ、二甲★◈ღ、二乙相关医院等级执行相应的审批权限★◈ღ，这样备案审批的制度大大影响了研发团队进入新的医疗机构开展工作的进度★◈ღ。对于该问题★◈ღ，我们可以借鉴国际上比较先进的做法★◈ღ，可以适当赋予行业协会相关权利进行审批★◈ღ，发挥行业协会的作用★◈ღ。这是政府在整个政策体制上需要做的重要创新改革★◈ღ。

　　第二★◈ღ，我国特别强调论文与晋升的关系★◈ღ，职称晋升制度限制了生物医药的原始创新★◈ღ。一旦我们把原始创新的相关结果发表成论文★◈ღ，相关专利便得不到很好的保护★◈ღ。如果不发表论文★◈ღ，研究者又无法申请到科研经费★◈ღ，得不到政府基金的支持★◈ღ。这是一个非常大的矛盾★◈ღ。

　　第三★◈ღ，我国仿制药和创新药★◈ღ、国产药和进口药之间的医保报销比例应该要存在差别★◈ღ，以支持我们国有企业的发展★◈ღ，因为同样的创新在我国非常不容易★◈ღ，需要我们政府对这一方面进行支持★◈ღ。

　　现在★◈ღ，随着整个国家对于科技成果世界一姬神★◈ღ、人才培养★◈ღ、人才转化等激励政策的出台★◈ღ，我国生物医药的春天正在到来★◈ღ，百花齐放★◈ღ、百家争鸣的气象将更有利于我们国家生物医药的发展★◈ღ。

　　我们鼓励原始创新★◈ღ，首先要在国家战略层面上进行政策制定★◈ღ，让资本回归理性★◈ღ。很多资本倾向于引进带有成型初步想法的专家进行短平快的药物开发★◈ღ。资本的这种短视行为很不适合生物医药的研发★◈ღ，如果我们国家对这种短视行为加大限制力度★◈ღ，资本便会回归理性★◈ღ。创新研发的项目在经历临床前期的探索性研究★◈ღ、I期/II期临床试验阶段之后★◈ღ，会面临大量的淘汰★◈ღ，所以资本对10个项目进行天使投资★◈ღ，10个中有1个成功已经算是很高比例了★◈ღ，因此我们要让资本回归理性★◈ღ。

　　以我为例★◈ღ，我和我的团队既往做了一项研究★◈ღ，将I131标记到人源性抗乙肝表面抗原（HbsAg）抗体的Fab段做成放射偶联物,治疗肝癌的效果非常好★◈ღ。此外★◈ღ，与北京301医院合作的另一项研究中★◈ღ，我们把一个称为CL3的胃肠抗原标记上I131★◈ღ，对食管癌和肠癌原发病灶和转移病灶进行瘤内注射★◈ღ，效果也非常好★◈ღ。当时如果能得到百万水平的资助★◈ღ，就有可能将上述的两个放射标记的抗体由鼠源化逐步开发为人源化★◈ღ。

　　我认为有三个要素★◈ღ。第一★◈ღ，要有一个非常好的临床试验设计★◈ღ。这涉及到很多临床研究的基础或者是同一类药物成功和失败案例的分析★◈ღ。设计里面的一个简单的分组★◈ღ、主要指标和次要指标★◈ღ，甚至一个简单的统计学问题都有可能导致一个研究的失败★◈ღ。所以★◈ღ，研究设计非常重要★◈ღ。

　　第二太阳成官网★◈ღ，启动的I期★◈ღ、II期★◈ღ、III期临床研究★◈ღ，一定要基于中国现有研究者发起的探索性研究的证据★◈ღ，不能急于进行临床注册★◈ღ，一定要先得出非常可靠的研究数据★◈ღ，这样成功几率会大大提高★◈ღ，这也是促使资本回归理性的一个因素★◈ღ。

　　第三★◈ღ，任何一项临床研究都需要一个非常优秀的临床研究团队★◈ღ。那么★◈ღ，一个优秀的临床研究团队不能仅仅只看其发表高影响因子临床研究论文的数目★◈ღ，抗癌管家-康爱管家★◈ღ，我们一起抗癌★◈ღ，治愈癌症不是梦★◈ღ。其实★◈ღ，很多名气不高的医院或者专家★◈ღ，有着足够的病人数量★◈ღ，只要有严格的内部管理再加上申办方的严格监理★◈ღ，也能承担很好的科研任务★◈ღ。我们需要大胆培养新生代的专家★◈ღ，把不起眼的优秀团队发掘利用起来★◈ღ，只要有好的专家和病人资源★◈ღ，便有可能做出好结果★◈ღ。

　　IIT研究最大的问题是招募受试者存在着巨大风险★◈ღ。一旦出问题★◈ღ，政府不愿意承担主体责任★◈ღ。再者★◈ღ，研究者所在的医院或者单位负责人也不愿意承担责任★◈ღ。这是存在的一个很大的客观问题★◈ღ。

　　IIT研究涉及到三个重要的因素★◈ღ：第一是资本要投入★◈ღ，要有经费来源★◈ღ。第二是患者的选择★◈ღ，例如患者依从性要好★◈ღ，安全评分相对较好★◈ღ，体能状态较好★◈ღ，基线评估风险要比较小★◈ღ。万一先期入组的患者出现死亡事件★◈ღ，后续招募患者会更加困难★◈ღ。第三是资本限制了IIT研究的发展★◈ღ。如果政府能够支持IIT研究★◈ღ，立法支持一些重点项目或者横向基金★◈ღ，就能够解决IIT研究受限于资本的问题★◈ღ。

　　回首过去50年肺癌药物治疗的发展★◈ღ，尤其是从2000年开始★◈ღ，靶向治疗和免疫治疗逐渐引领起了主旋律的奏鸣★◈ღ，而我们中国学者★◈ღ，也盛装参与到了这场演出中★◈ღ。

　　特别是在靶向治疗领域★◈ღ，中国学者抓住了我国非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变率高于国际水平这个契机★◈ღ，以此为切入点有力推动了EGFR突变阳性NSCLC患者的临床诊疗发展★◈ღ，使得中国研究从一开始就跟上了全球探索的脚步★◈ღ，且发展到今天★◈ღ，在某些方面已经有了领先的趋势★◈ღ。例如★◈ღ，在针对EGFR TKI的探索中★◈ღ，我们的IPASS研究首次在大规模随机对照研究中确立了吉非替尼在EGFR突变NSCLC一线治疗中的地位★◈ღ，推翻了国外研究的结论★◈ღ。之后★◈ღ，在针对脑转移和辅助治疗的探索中★◈ღ，我国学者也走在了世界的前列★◈ღ。

　　2015年是一个特别的年份★◈ღ，在这一年★◈ღ，一扫之前医药领域的沉疴★◈ღ，出台了中国创新药史上最重要的44号文即《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》★◈ღ，再到2016年新药定义的改变★◈ღ，2017年6月份正式成为ICH成员★◈ღ，短短三年间的药政改革所带来的监管侧的改变★◈ღ，确实为药企创造了良好的研发环境★◈ღ。

　　在免疫治疗领域世界一姬神★◈ღ，中国学者抓住了我国药政改革的契机★◈ღ。借助新药审批改革的东风★◈ღ，我们的新药研发进度大大加快★◈ღ，促进了免疫新药临床试验的开展与落地★◈ღ，使得更多的患者获得了生存改善太阳成官网★◈ღ，并产生了一系列全球范围内具有热烈反响的重磅研究★◈ღ，这些成就都值得我们自豪★◈ღ。